同时也擢升姚弋仲为征南大将军,驻守赢当以防东晋北扩。时年五月份,石虎病死,其子石世继位仅三十三天,石虎义子石闵就联合石遵推翻石世,石世立即被石遵所杀,石遵在石闵的扶持下登位。其兄石鉴与之争位,兄弟之间展开血腥大比拼,这时石闵劝石遵免去蒲洪的车骑大将军都督雍州诸军事等相关职务。蒲洪接旨后怒不可遏,决定立即返回枋头,并暗中向东晋司马丕投诚。石遵与当年被石鉴所杀,后赵皇位到了石鉴之手。此时,石闵的势力得到了进一步的提升和扩张,石鉴惧怕石闵的势力进一步扩张危及自己。因此欲暗中除掉石闵,石闵得到石鉴图谋杀死自己的密报后,非常震怒。立即协助石幼将石鉴杀死,石闵在拥立石幼登位仅仅不到一个月时间里就又将石幼杀死,这才自己做了皇帝。
蒲洪从此与石闵结下了梁子,蒲洪联络姚弋仲一起向石闵攻击,以图消灭石闵以帮助石虎其他儿子夺回皇位。姚弋仲亦对后赵石虎忠心耿耿。因此,决定与蒲洪一起起兵伐闵。石闵原是石虎的养子,汉族人,自小在石虎身边长大,长得英俊高大威猛,熟读兵书又有过人谋略的本事深得石虎喜爱,并收为义子。石闵本姓冉,原为冉闵,自从石虎收其做了义子后才改为石闵。石虎当政时残暴成性,杀人如麻。尤其是石虎仇视东晋朝廷政权,同时也仇视汉族人民。因此,石虎在执政时期大肆屠杀汉族人的同时,亦不断从西部边疆将氐、羌、羯族等少数民族迁移到中原和后赵所统治的北方燕山地带来居住。
石闵自从谋取了后赵政权后,一面立即自称为王,改国号‘冉魏’,一面又遣出使者向东晋司马聃政权求助,并向其称臣。
蒲洪一面不断向冉闵所治理的城池发起攻击,一面联络别的诸侯国骚扰边疆。公元350年正二月间,前往邺城投奔冉闵的汉族将领麻秋在枋头地方被蒲洪截住并擒获,蒲洪为了尽快瓦解冉魏政权,因此他并没有将麻秋杀死,而是逼其投降,麻秋无奈只得假意投诚了蒲洪。后趁邀请蒲洪赴宴之际将蒲洪毒杀,麻秋亦被蒲洪的儿子蒲健蒲雄等人当场剁成肉酱。
蒲洪去世后,蒲健继位,立即去掉大都督、大将军、三秦王等称号,接受东晋朝廷的改编。蒲健一面派人送信给东晋朝廷接受改编,一
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