利发明者一样,并没有给出完整的合成路线。
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lpjk1项目在制备活性化合物的过程中,创新了一些重要的化学方法。
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被淘汰的17个化合物对动物造成了一定的副作用,但这17个化合物以及剩下的5个,在化学结构和化学性质上是稳定的。
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二十二个化合物都是八元杂环化合物,是大环化合物
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而通常情况下,大环化合物是不稳定的,它可以存在于化学反应过程中,但难以得到稳定的最终产物。因为大环化合物的不稳定性,关于大环化合物的有机反应极少开发。
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这也正是尼尔森院士一行人此次来访的主要目的:“我们都知道五元环、六元环是最稳定的,大多数化学合成药物也是五元环、六元环的结构。一提到hiv药物地瑞纳韦,药物化学工作者们自然而然的会联想起paterno-buchi反应,或者在另一种合成路径中起到关键作用的aldol反应。”
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“嗯哼。”沈奇点点头,对此深表赞同。
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尼尔森院士继续道:“在开发前列腺药物舒而坦的过程中,辉瑞公司设计了许多种合成路线,支撑每种合成路线的核心反应各不相同。最终辉瑞公司选择了以wittig反应为核心的合成路线,因为这种路线的原材料价格最便宜。五元环、六元环的药物合成,已形成了十分完善的一套化学合成体系,开发了多种人名反应。而八元环药物的合成路线、涉及的核心反应,几乎找不到。”
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沈奇:“对,是这样的。”
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与沈奇的淡定相比,尼尔森院士越说越兴奋:“你们的化学药物研发团队似乎给出了一种新的思路,你们以新开发的重排反应为核心,得到了二十二种稳定的八元杂环活性化合物!我很想知道,以新型重排反应为核心合成稳定的八元环化合物、乃至更大环的化合物,是否具有普适规律?或者说,你们是否可以分享二十二种大环化合物的完整合成路线,以及支撑这种合成路线的整套理论
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